Metformina actúa en el cerebro para controlar el azúcar en sangre: un nuevo paradigma en el tratamiento de la Diabetes Tipo 2
- harmoniuminnovation
- 4 ago 2025
- 2 Min. de lectura
Actualizado: 18 sept 2025
Introducción
La metformina, pilar terapéutico de la Diabetes Tipo 2 desde hace más de seis décadas, ha sido tradicionalmente entendida como un fármaco de acción periférica sobre hígado e intestino. Sin embargo, investigaciones recientes demuestran que la metformina actúa en el cerebro para controlar el azúcar en sangre, incorporando una dimensión central hasta ahora subestimada.
Metformina actúa en el cerebro para controlar el azúcar en sangre: el papel de Rap1
El hallazgo clave es que la efectividad antidiabética de la metformina depende de la inhibición de la proteína Rap1 en una región cerebral específica: el hipotálamo ventromedial (VMH). En modelos animales, la ausencia de Rap1 en esa zona anuló la capacidad de la metformina para reducir la glucosa, aunque otros agentes como la insulina seguían funcionando. Asimismo, la administración directa de metformina al cerebro logró una disminución significativa de la glucosa con dosis miles de veces menores que por vía oral, lo que subraya la sensibilidad de esta vía central.
Mecanismo neuronal y celular
Los investigadores identificaron que las neuronas SF1 del VMH son mediadoras críticas de este efecto: la metformina activa su actividad eléctrica solamente cuando Rap1 está presente. La dependencia de Rap1 sugiere que este regulador es imprescindible para “encender” la respuesta neuroendocrina que culmina en la reducción de glucosa en sangre. Este mecanismo explica cómo la metformina actúa en el cerebro para controlar el azúcar en sangre y abre la puerta a intervenciones más precisas.
Implicancias clínicas
Este descubrimiento plantea una revolución conceptual: si la vía cerebral puede ser explotada, es posible diseñar tratamientos antidiabéticos que requieran dosis mucho más bajas de metformina —reduciendo así efectos adversos sistémicos— al dirigirse específicamente al sistema nervioso central. El nuevo entendimiento también habilita la exploración de beneficios adicionales relacionados con salud cerebral y longevidad, áreas en las que la metformina ya despierta interés.
Colaboración internacional y próximos pasos
El estudio, publicado en Science Advances, fue fruto de una colaboración entre instituciones de Estados Unidos y Japón, encabezada desde el Baylor College of Medicine. El equipo planea ahora investigar si la vía de Rap1 en el cerebro medía otros efectos reportados de la metformina, como el potencial retraso del envejecimiento cerebral y la protección frente a neurodegeneración.
Conclusión
El descubrimiento de que la metformina actúa en el cerebro para controlar el azúcar en sangre no solo redefine su mecanismo de acción fundamental, sino que también abre un abanico de oportunidades terapéuticas para la diabetes tipo 2 y más allá. Terapias futuras podrían aprovechar esta vía para lograr mayor eficacia con menor carga farmacológica.
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